Рецептурный препарат
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Капли
Наружное применение (местно)
Для взрослых и детей с 6ти месяцев
Ципрофарм Декс
ципрофлоксацин, дексаметазон
капли ушные
1 мл препарата содержит:
активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида 3,5 мг в пересчете на ципрофлоксацин 100% безводное вещество 3,0 мг; дексаметазона в пересчете на 100% сухое вещество 1,0 мг;
вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетата тригидрата; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетат; тилоксапол; кислота борная; вода для инъекций; раствор натрия гидроксида и/или хлористоводородная кислота разведенная.
жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируют при взбалтывании.
Органы чувств. Препараты для лечения заболеваний уха. Кортикостероиды в комбинации с противомикробными средствами. Дексаметазон в комбинации с противомикробными препаратами.
Код ATX: S02CA06
Фармакодинамика
Механизм действия
Эти ушные капли содержат противомикробное средство класса фторхинолонов – ципрофлоксацин. Механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью ингибировать топоизомеразу II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые важны для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки: аэробные грамположительные микроорганизмы [Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae]; аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa).
Виды, которые могут приобретать резистентность: аэробные грамположительные микроорганизмы [Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину)].
Обычно чувствительные виды микроорганизмов при остром наружном отите: аэробные грамположительные микроорганизмы [Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)]; аэробные грамотрицательные микроорганизмы (Pseudomonas aeruginosa).
Механизм действия кортикостероида дексаметазона еще окончательно не установлен. Однако известно, что кортикостероиды связываются с рецепторами в цитоплазме, осуществляют транслокацию в ядро с последующим связыванием с кортикостероидочувствительными элементами на кортикостероидочувствительных генах. Известно, что кортикостероиды увеличивают транскрипцию противовоспалительных белков, а также ингибируют экспрессию нескольких воспалительных генов. Противовоспалительная активность дексаметазона примерно в 25 раз сильнее гидрокортизона.
Фармакокинетика
Ципрофлоксацин
Всасывание. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после местного применения в ухо комбинированного препарата в дозе 3 мг/1 мг у пациентов детского возраста очень низкие. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,84 мг ципрофлоксацина) пиковые концентрации ципрофлоксацина (Cmax) достигались в течение 1 часа и были в диапазоне от менее чем 0,50 нг/мл до 3,45 нг/мл со средним показателем Cmax 1,33 нг/мл. После достижения Cmax выведение ципрофлоксацина из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 3 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы.
Распределение. Исследования на животных свидетельствуют, что ципрофлоксацин распределяется по всем основным органам и тканям. Самые высокие концентрации, как правило, достигаются в печени и почках. Низкие концентрации отмечаются в мозге, жире и костях. Увеличение дозы приводит к пропорциональным увеличениям концентрации в тканях. Распределение и элиминация радиоактивности схожи после однократной и повторных доз. Ципрофлоксацин не связывается экстенсивно с белками плазмы.
Ципрофлоксацин выделялся с молоком у животных в период лактации. Присутствие радиоактивности в молоке связано, прежде всего, с присутствием неизмененного исходного препарата. Беременным животным вводили 14C-ципрофлоксацин, радиоактивность распределялась на плод, но на более низких уровнях, чем те, что наблюдались в плазме матери.
Биотрансформация. Метаболизм ципрофлоксацина схож у животных и человека. Ципрофлоксацин неэкстенсивно метаболизируется и выводится главным образом с мочой в неизмененном виде. Метаболизм приводит к появлению метаболитов с значительно меньшей микробиологической активностью, чем у исходного препарата. В исследованиях in vitro у животных и в микросомах печени человека ципрофлоксацин ингибировал биотрансформацию с помощью CYP1A и CYP3A цитохрома P450. Взаимодействие между лекарственными средствами было продемонстрировано для нескольких специфических препаратов после совместного применения с ципрофлоксацином внутривенно и перорально. Некоторые из этих взаимодействий были связаны со способностью ципрофлоксацина ингибировать биотрансформации, которые происходят с участием изоферментов Р450 CYP1A и CYP3A.
Элиминация. Ципрофлоксацин выводится с мочой, калом и желчью. У животных после внутривенного применения 51% дозы выявляется в моче и 47% – в кале. У животных и человека экскреция является основным путём элиминации. Существенной энтерогепатической циркуляции не отмечалось у животных.
Дети. После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация Cmax ципрофлоксацина составляла 1,33 ± 0,96 нг/мл. После этого концентрация ципрофлоксацина снижалась и не подлежала количественному определению (<0,50 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация Cmax ципрофлоксацина (1,33 нг/мл) в ~570 раз меньше средней концентрации Cmax 760 нг/мл, о которой сообщалось после терапевтической пероральной дозы ципрофлоксацина 250 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t1/2 ципрофлоксацина составляло примерно 3 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное влияние ципрофлоксацина, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного применения в уши, было максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние ципрофлоксацина у больных острым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов из-за невредимой барабанной перепонки.
Дексаметазон
Всасывание. После местного применения в уши комбинированного препарата в дозе 3 мг/1 мг у пациентов детского возраста уровни дексаметазона в плазме крови были очень низкими. После закапывания по 4 капли в каждое ухо (эквивалентно 0,28 мг дозы дексаметазона) пиковые концентрации дексаметазона (Cmax) достигались в течение 1 часа со средним показателем Cmax 0,09 нг/мл. После достижения Cmax выведение дексаметазона из плазмы происходит с периодом полураспада примерно 4 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы.
Распределение. Средний объем распределения у человека от 0,576 до 1,15 л/кг. У животных кортикостероиды распределяются в мышцы, печень, кожу, кишечник и почки. У крыс дексаметазон проникает через плаценту, но уровни в плазме крови у плода ниже материнских уровней. Дексаметазон тоже проникает в грудное молоко, но в незначительном количестве. Приблизительно 77–84% дексаметазона связывается с сывороточным альбумином.
Биотрансформация. Основной способ выведения дексаметазона – метаболизм в печени. Приблизительно 60% дозы у человека обнаруживается в моче в виде 6-(бета)-гидроксидексаметазона, при этом 6-(бета)-гидрокси-20-дигидроксиметазон также считается важным мочевым метаболитом. Исходный дексаметазон в моче не был обнаружен. Основной изофермент Р450, отвечающий за биотрансформацию дексаметазона, – CYP3A4. Клиренс дексаметазона у человека составляет 0,111-0,225 л/ч/кг, конечный период полувыведения – 3-4,7 часа. Метаболизм дексаметазона индуцируется противосудорожными средствами и ингибируется изониазидом и мощным ингибитором Р450 CYP3A4 итраконазолом.
Дети. После однократного закапывания по 4 капли в оба уха (8 капель) у детей средняя плазменная концентрация Cmax дексаметазона составила 0,90 ± 1,04 нг/мл. После этого концентрация дексаметазона уменьшается и не подлежит количественному определению (< 0,05 нг/мл) через 6 часов после введения дозы, что указывает на низкое системное воздействие. Средняя концентрация Cmax дексаметазона (0,90 нг/мл) в ~8,8 раза меньше средней концентрации Cmax 7,9 нг/мл, о которой сообщалось после пероральной дозы дексаметазона 0,5 мг у взрослых испытуемых. Среднее значение t1/2 дексаметазона составляло примерно 4 часа, что аналогично такому показателю у взрослых после пероральной дозы. Системное влияние дексаметазона, которое наблюдалось в клинических исследованиях после местного применения в уши, является максимальным у детей, больных острым средним отитом при шунте барабанной перепонки, из-за наличия шунта барабанной перепонки без отореи. Не ожидается, что системное влияние дексаметазона у больных острым наружным отитом после местного ушного применения будет выше, чем у больных детей с шунтом барабанной перепонки, в связи с низкой биодоступностью местных препаратов из-за невредимой барабанной перепонки.
Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.
Взрослые
4 капли в наружный слуховой проход пораженного уха (ушей) дважды в день в течение 7 дней.
Дети
Была продемонстрирована эффективность и безопасность применения этого препарата детям с 6 месяцев для лечения острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и с 1 года для лечения острого наружного отита (см. раздел «Ограничения к применению пациентов детского возраста» для применения детям до 6 месяцев при остром среднем отите при шунте барабанной перепонки и детям в возрасте до 1 года при остром наружном отите). Ципрофарм Декс можно применять в той же дозе, что и взрослым.
Пациенты пожилого возраста
В целом не наблюдалось разницы в безопасности или эффективности препарата для пожилых и взрослых пациентов младшего возраста.
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Печеночная или почечная недостаточность (слабо или умеренно выраженные) не изменяют фармакокинетику ципрофлоксацина или дексаметазона после системного применения.
После местного применения ушных капель Ципрофарм Декс в уши небольшое увеличение плазменной концентрации ципрофлоксацина и дексаметазона возможно у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. Однако, поскольку системное влияние ципрофлоксацина или дексаметазона низкое после местного применения в уши, любое увеличение системной концентрации вследствие почечной или печеночной дисфункции будет по-прежнему значительно ниже концентрации в плазме, хорошо переносимой детьми и взрослыми после перорального или внутривенного применения в рекомендованных дозах.
Пациентам с нарушением функции почек или печени подбор дозы не требуется.
Способ применения
Только для применения в уши.
Следует проинструктировать пациентов о необходимости перед применением энергично встряхивать флакон. Суспензию следует согреть, держа флакон в руке в течение нескольких минут, чтобы избежать головокружения, которое может возникнуть в результате закапывания холодной суспензии. Пациент должен лежать пораженным ухом вверх, капли следует закапывать, оттянув ушную раковину. Пациентам с острым средним отитом с шунтом барабанной перепонки следует 5 раз нажать на козелок внутрь, чтобы облегчить проникновение капли в среднее ухо. Такое положение должно сохраняться около 5 минут для облегчения проникновения капель в ухо. При необходимости повторить в противоположное ухо.
Чтобы предотвратить загрязнение наконечника и ограничить риск проникновения бактерий, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ушной раковины или наружного слухового прохода и близлежащих участков или других поверхностей наконечником флакона. При хранении флакон должен быть плотно закрыт.
В фазе II и III клинических исследований комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона в форме ушных капель получали 937 пациентов. Это количество включало 400 пациентов с острым средним отитом с тимпаностомией и 537 пациентов с острым наружным отитом. Далее приведены побочные реакции, обнаруженные в ходе этих исследований.
Острый средний отит у детей с тимпаностомией.
Ниже указанные побочные реакции возникали у 0,5% или более пациентов с дефектом барабанной перепонки.
| Побочная реакция | Частота (N=400) |
| Дискомфорт в ухе | 3,0% |
| Боль в ухе | 2,3% |
| Осадок в ухе (остаточный) | 0,5% |
| Раздражение | 0,5% |
| Изменение вкуса | 0,5% |
У одного пациента наблюдались: блокада тимпаностомы, зуд в ухе, тинитус, кандидоз полости рта, плач, головокружение и эритема.
Острый наружный отит
Ниже указанные побочные реакции возникали у 0,4% или более пациентов с дефектом барабанной перепонки.
| Побочная реакция | Частота (N = 537) |
| Зуд в ухе | 1,5% |
| Ушные выделения | 0,6% |
| Вторичная (опортунистическая) ушная инфекция | 0,6% |
| Застой в ухе | 0,4% |
| Боль в ухе | 0,4% |
| Эритема | 0,4% |
У одного пациента наблюдались: дискомфорт в ухе, ухудшение слуха, чувство покалывания в ухе.
Нижеследующие побочные реакции возникали при проведении клинических исследований и постмаркетингового периода. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 /10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Со стороны органов зрения: неизвестно – помутнение поля зрения.
Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз.
Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: нечасто – парестезии (звон в ушах), плач; редко – головокружение, головная боль.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто – боль в ушах; нечасто – дискомфорт в ушах, заложенность уха, оторея, зуд в ухе, грибковые инфекции уха; редко – тугоухость, шум в ушах, осадок (налет) препарата; неизвестно – припухлость ушной раковины.
Со стороны сосудов: нечасто – приливы крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота, дисгевзия.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – шелушение кожи; редко – эритематозная сыпь.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто – окклюзия устройства (обструкция шунта барабанной перепонки), раздражительность, усталость.
Описание отдельных побочных реакций
Серьезные, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, наблюдались у пациентов, которые получали системные хинолоны.
Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.
Наблюдалось развитие вторичной инфекции после применения комбинации стероидов и противомикробных средств.
У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов свидетельствуют, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, которые получают кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахиллово сухожилие. Данные клинических исследований и постмаркетингового применения не продемонстрировали четкую связь между применением ципрофлоксацина в уши и нарушениями опорно-двигательной системы и соединительной ткани.
Дети. Показано, что Ципрофарм Декс является безопасным для детей от 6 месяцев при лечении острого среднего отита при шунте барабанной перепонки и для детей от 1 года при лечении острого наружного отита. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.
Не проводилось исследований лекарственных взаимодействий препарата.
После местного применения препарата в уши у детей с шунтом барабанной перепонки наблюдались низкие концентрации в плазме ципрофлоксацина (≥0,50 нг/мл) и дексаметазона (≥0,05 нг/мл) через 6 часов после введения дозы. Был сделан вывод о маловероятности клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий ципрофлоксацина или дексаметазона с помощью связывания белка или с участием метаболизма P450 с сопутствующими препаратами после местного применения в уши.
Однако было показано, что системное применение некоторых хинолонов усиливает эффект перорального антикоагулянта варфарина и его производных, вызывает транзиторное повышение креатинина в сыворотке у больных, одновременно принимающих циклоспорин.
Было продемонстрировано, что применение ципрофлоксацина внутрь ингибирует изоферменты CYP1A2 и CYP3A4 цитохрома Р450 и изменяет метаболизм метилксантина (кофеин, теофиллин). После местного применения в уши концентрации ципрофлоксацина в плазме низкие и маловероятно, что взаимодействие с участием метаболизма Р450 с сопутствующим препаратом приведет к клинически значимым изменениям плазменных уровней метилксантина.
Это лекарственное средство предназначено только для ушного применения. Он не предназначен для использования в глаза, использования в виде ингаляций или инъекций.
Если оторея сохраняется после полного курса терапии или два или более эпизодов отореи возникли в течение 6 месяцев, рекомендуется дальнейшее обследование для исключения основного заболевания (холестеатома, постороннее тело или опухоли).
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение данным препаратом может приводить к повышенному росту нечувствительных организмов, включая бактериальные штаммы, дрожжи и грибы. В случае суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Если после одной недели лечения сохраняются некоторые симптомы, то рекомендуется дальнейшая оценка для переоценки болезни и лечения.
О серьезных, иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилаксия), некоторые из которых возникали после первой дозы, сообщалось у пациентов, получающих системные хинолоны. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (включая отек гортани, глотки или лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или других признаках гиперчувствительности. Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленного оказания неотложной помощи. Следует применять кислород и обеспечивать проходимость дыхательных путей по клиническим показаниям. При применении системных фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, возможно воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов и у тех, кто лечится кортикостероидами. Лечение лекарственным средством Ципрофарм Декс следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.
Кортикостероиды могут уменьшать сопротивление и способствовать возникновению бактериальных, вирусных, грибковых инфекций или маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков, или подавлять реакции повышенной чувствительности к компонентам лекарственного средства.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), которые наблюдались после применения системных и местных кортикостероидов.
Это лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, вызывающий раздражение и может вызвать кожные реакции.
Ограничения к применению пациентов детского возраста
Безопасность и эффективность лекарственного средства Ципрофарм Декс не установлены для детей до 6 месяцев при остром среднем отите с шунтом барабанной перепонки и для детей до 1 года с острым наружным отитом. При исключительных обстоятельствах Ципрофарм Декс можно применять в данной группе детей после тщательной оценки врачом пользы и риска с учетом того, что клинический опыт недостаточен.
Применение при беременности и период лактации
Беременность
Поскольку не проводились исследования комбинации ципрофлоксацина и дексаметазона на животных или хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, Ципрофарм Декс не следует применять во время беременности. Назначение этих препаратов возможно только в том случае, когда потенциальная польза беременной оправдывает потенциальный риск для плода.
Лактация
Ципрофлоксацин и кортикостероиды проникают в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, может ли местное применение препарата вызывать системную абсорбцию, достаточную для появления определяемых количеств препарата в грудном молоке. Нельзя исключать и риск для грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Следует с осторожностью применять данный препарат кормящим грудью.
Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Ципрофарм Декс на фертильность человека. Исследования на животных при применении топических дермальных препаратов свидетельствуют о влиянии на мужские половые органы при длительном применении дексаметазона в высоких дозах. Репродуктивные исследования, проведенные на животных в дозах, в 6 раз превышавших обычную ежедневную дозу для человека при пероральном применении, не выявили доказательств нарушения фертильности.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Ципрофарм Декс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные действия»).
Передозировка при местном применении маловероятна. Однако проглатывание лекарственного средства Ципрофарм Декс, в результате чего может возникнуть передозировка, или длительная местная терапия в ухо может привести к супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы. Хотя снижение скорости роста у детей и/или угнетение концентрации кортизола в плазме может быть более выраженным после существенной передозировки или длительного лечения (например, несколько месяцев) препаратом Ципрофарм Декс, ожидается, что эффект будет транзиторным (от нескольких дней до нескольких недель) и легко обратимым без долгосрочных последствий.
При случайном проглатывании препарата лечение острой передозировки, как правило, проводится с помощью поддерживающей и системной терапии и может включать в себя прежде всего индукцию рвоты и промывание желудка.
По 7,5 мл во флаконах полиэтиленовых с капельницей укупоренных крышкой с контролем первого вскрытия.
Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Срок годности после вскрытия флакона – 28 суток.
Не следует применять после истечения срока годности.
По рецепту.
АО «Фармак». Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74
Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:
Представительство АО «Фармак» в Узбекистане
Республика Узбекистан, 100170, г. Ташкент, Мирзо-Улугбекский район,
ул. Зиелилар 12а, 1/2
e-mail: info@farmak.ua
Тел.: +998 (55) 512-77-13